[성분] 메트로니다졸 (Metronidazole)

상세 약물 자료 (인체의약품 학술자료)

Therapeutic Classification

• Antiprotozoals
• Amebicides
• Antibiotics; Anti-Anaerobes
• Antibiotics : Skin & Mucous Membrane

Mechanism of Action

감수성이 있는 균에서 DNA의 나선형 구조를 파괴하여 단백합성을 억제함으로써 살균효과를 나타낸다.

Clinical Uses

• 감수성이 있는 혐기성 세균과 원충 감염 치료
• 아메바증, 트리코모나스증 치료
• 피부 감염, 중추신경계 감염, 복부내 감염 치료
• 혐기성 균에 의한 전신 감염 치료
• 주사비(acne rosacea) 치료에 외용 적용
• 항생제와 관련된 위막성 대장염 치료

Pharmacokinetics

• 흡수
  • 경구 : 잘 흡수된다.
  • 외용 : 1 g을 외용으로 적용했을 때의 혈중농도는 250 mg을 경구로 복용했을 때 혈중농도의 1/10보다 낮다.
• 분포
  • 유즙 분비
  • 혈액에서 뇌척수액으로의 확산 : 염증의 유무와 무관하게 적절한 농도에 도달 (일반적으로 MICs 이상)
  • 뇌척수액대 혈액의 농도비(%) :
    • 정상 뇌막 : 16-43
    • 염증성 뇌막 : 100
• 단백결합 : 20% 이하
• 대사 : 30-60%가 간대사
• 반감기
  • 신생아 : 25-75 시간
  • 소아 및 성인 : 6-8 시간, 간질환시 반감기 증가
  • 말기 신질환 : 21 시간
• 혈중최고농도 도달시간 : 1-2 시간 이내
• 소실 : 신배설 (20%는 미대사체로) 되거나 변배설 (6-15%)

Usual Dosage

• 신생아 : 혐기성 세균 감염 : 경구, 정맥주사 :
  • 0-4 주로 1200 g 이하 : 7.5 mg/kg/dose를 48시간 간격으로 투여
  • 생후 7일 이하 :
    • 1200-2000 g : 7.5 mg/kg/dose를 24시간 간격으로 투여
    • 2000 g 이상 : 7.5 mg/kg/dose를 12시간 간격으로 투여
  • 생후 7일 이상 :
    • 1200-2000 g : 7.5 mg/kg/dose를 12시간 간격으로 투여
    • 2000 g 이상 : 15 mg/kg/dose를 12시간 간격으로 투여
• 영아 및 소아 :
  • 아메바증 : 경구 : 10일간 35-50 mg/kg/day을 8시간 간격으로 분할 투여
  • 트리코모나스증 : 경구 : 7일간 15-30 mg/kg/day을 8시간 간격으로 분할 투여
  • 혐기성 세균 감염 :
    • 경구 : 15-35 mg/kg/day을 8시간 간격으로 분할 투여
    • 정맥주사 : 30 mg/kg/day을 6시간 간격으로 분할 투여
      • Clostridium difficile (항생제와 관련된 대장염) : 경구 :
        • 20 mg/kg/day를 6시간 간격으로 분할 투여
        • 최대 용량 : 2 g/day
• 성인 :
  • 아메바증 : 경구 : 5-10 일간 500-750 mg을 8시간 간격으로 투여
  • 트리코모나스증 : 경구 : 7일간 250 mg을 8시간 간격으로 투여하거나 2g을 1회 투여
  • 항생제와 관련된 위막성 대장염 : 경구 : 10-14 일간 250-500 mg을 1일 3-4 회 투여
• 노인 :
  • 아메바증 : 경구 : 5-10 일간 500 mg을 8시간 간격으로 투여
  • 트리코모나스증 : 경구 : 7일간 250 mg을 8시간 간격으로 투여
  • 항생제와 관련된 위막성 대장염 : 경구 : 10-14 일간 250 mg을 1일 3-4 회 투여
• 외용 : 주사비(acne rosacea) 치료 :
  • 환부를 깨끗이 씻은 후 1일 2회 환부에 얇게 도포한 후 잘 문질러 준다.
  • 3주내에 효과가 나타나고, 9주 정도 치료하면 증상이 개선된다.
• 신장애시 용량 조절 :
  • CLcr < 10 mL/min : 상용량의 50%을 투여하거나 12시간 간격으로 투여
• 투석 효과 :
  • 혈액투석과 복막투석에 의해 50-100%가 제거된다.
  • 혈액투석 후에는 추가 용량을 투여해 준다.
  • 복막투석과 동맥 대 정맥이나 정맥 대 정맥 혈액여과 (CAVH/CAVHD) : 상용량의 50%를 투여하거나 12시간 간격으로 투여
• 간장애시 용량 조절 :
  • 경미한 간질환 : 용량을 조절할 필요는 없다.
  • 심한 간질환 : 감량이 필요하다.

Adverse Reactions

• 자주 일어나는 부작용
  • 중추신경계 : 현기증, 두통
  • 위장관계 : 오심, 설사, 식욕부진, 구토
• 가끔 일어나는 부작용
  • 근신경 및 골격계 : 말초 신경염
  • 중추신경계 : 발작
• 드물게 일어나는 부작용
  • 국소 : 혈전성 정맥염
  • 내분비계 및 대사 : 알코올을 복용한 경우 disulfiram-type reaction
  • 비뇨생식계 : 질 칸디다증
  • 위장관계 : 췌장염, 구갈, 금속 맛, 설태낀 혀
  • 중추신경계 : 운동실조
  • 혈액계 : 백혈구감소증
  • 기타 : 과민반응, 미각 변화, 요색이 짙어짐

Overdosage / Toxicology

• 중독 증상 : 오심, 구토, 운동실조, 신경독성 (발작, 말초 신경염)
• 치료 : 지지요법과 대증요법

Contraindications

• 본 약물이나 다른 nitroimidazole 유도체에 과민성
• Metronidazole이나 parabens에 과민성이 있는 경우에는 외용제제도 금기
• 임신 1기

Precautions

• 다음의 경우에는 주의하여 사용한다. : 임산부, 중추신경계 질환, 항응고제 치료, phenytoin이나 phenobarbital 복용, 간장애, 혈액 악액질, 경련의 병력, 울혈성 심부전, 나트륨이 저류된 상태
• 심한 신장애(CLcr < 10 mL/min)가 있는 경우 : 감량이 필요하다.
• 설치류에서 발암성이 보고되고 있다.
• 알코올성 음료의 복용은 삼간다.
• 유즙으로 분비되므로 수유부에게 투여하는 경우 약물 투여 후 12-24 시간 동안은 수유를 하지 말아야 한다.

Pregnancy Risk Factor

FDA Category – B (태아에 대해 위험성을 나타낸다는 증거가 없음)

Stability

• 주사제는 15-30℃에서 차광 보관한다.
• 냉장 보관해도 되지만, 냉장 보관하는 경우 결정이 생성될 수 있다. 결정이 생성되면 실온까지 온도를 높여 결정을 용해시킨다.
• 직사광선을 피해서 보관한다. : 빛에 오래 노출되면 제제의 색이 짙어질 수 있다. 그러나 실내 광선에 단시간 노출된 경우에는 안정성에 영향을 미치지 않는다.
• 수액에 혼합한 주사액을 실온 (25℃)에 보관했을 때 : 30일간 안정하다.
• 표준 희석 농도 : 500 mg/100mL NS

Interactions

• 효과 감소 : Phenytoin, phenobarbital : Metronidazole의 반감기를 감소시킬 수 있다.
• 독성 증가 :
  • 알코올 : Disulfiram-like reactions이 생길 수 있다.
  • Warfarin : PT 증가

※ 검사상 상호작용
허위 감소 : AST, ALT

Nursing Implications

• 외용으로 사용했을 때도 혈중에서 검출되었지만 Antabuse
• -like reactions은 보고되지 않았다.
• 수액 세트내에서 약물이 알루미늄과 접촉하지 않도록 주의한다.

Patient Education

• 요색이 짙어거나 붉은 갈색으로 변색될 수 있다.
• 마직막 용량을 복용한 지 24시간 이내에는 알코올이 함유된 음료를 마시지 말아야 한다.
• 금속 맛이 날 수 있다.
• 속이 안좋은 것을 감소시키기 위해 식직후에 복용해도 된다.
• 팔다리의 감각이 둔해지거나 저릴 때는 의사나 약사에게 알려야 한다.
• 외용제제는 눈에 닿지 않도록 주의한다.
• 외용제제를 적용하기 전에 적용 부위를 깨끗이 씻는다.

Additional Information

정맥주사제 500 mg에 함유된 나트륨 함량 : 322 mg (14 mEq)

References: 드럭인포 의약학술정보
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상세 약물 자료 (동물의약품 학술자료)

Pharmacology and mechanism of action

Pimobendan is both a positive inotrope and a vasodilator. The vasodilator effects occur via inhibition of Phosphodiesterase III (PDE III). Phosphodiesterase III is the enzyme that degrades cyclic adenosine monophosphate (cAMP); therefore its action is to increase intracellular concentrations of cAMP. There may be some inhibition of PDE V in the pulmonary circulation. The inotropic effects of pimobendan are attributed to its action as a calcium sensitizer rather than the PDE inhibition. By acting as a calcium sensitizer, it increases the interaction of troponin C with contractile proteins and acts as an inotropic agent. The benefits in heart failure are caused by both positive inotropic effects and vasodilating properties. Other beneficial effects may include anti-inflammatory activity, increased sensitivity of baroreceptors, increased lusitropy, and decreased platelet aggregation. The cardiovascular effects occur after 1 hour and persist for 8-12 hours after administration. Pimobendan is absorbed best in an acidic environment. Fluctuating pH conditions in stomach and administration with food may produce inconsistent oral absorption.

In cats, pimobendan produces much higher blood concentrations than dogs and the half-life is almost three times longer than in dogs. Pimobendan is metabolized (demethylated) to desmethylpimobendan (DMP), which is an active metabolite with greater effect on PDE III activity. Both pimobendan and DMP are calcium sensitizers, but cats are less responsive to DMP than dogs.

Indications and clinical uses

Pimobendan is indicated for use in dogs for treatment of congestive heart failure (CHF). It has been used in dogs with either valvular insufficiency or cardiomyopathy. In dogs with heart failure caused by valvular disease, it decreased heart rate, decreased left ventricular and left atrial dimensions, and reduced preload and natriuretic peptide concentrations. It is considered by many cardiologists as an essential initial treatment for dilated cardiomyopathy in dogs. When used in dogs, it has improved signs of heart failure and increased survival. When used in dogs, it may be administered with diuretics (furosemide), spironolactone, and ACE inhibitors. Pimobendan treatment has produced significant improvement compared to placebo in dogs treated with an ACE inhibitor and a diuretic. Pimobendan also may be helpful for treating Doberman pinschers with occult (asymptomatic) dilated cardiomyopathy by prolonging onset of clinical signs, improving survival and overall outcome.

It has not been recommended to administer positive inotropic agents such as pimobendan to cats with hypertrophic cardiomyopathy. However, it has been associated with improvement in clinical signs and longer survival time in cats with heart failure associated with dilated cardiomyopathy as part of a therapeutic regimen that may include other drugs (e.g., furosemide). When administered at 1.25 mg/cat q12h (0.25 mg/kg), it has been well tolerated.

Precautionary information

Adverse reactions and side effects

Pimobendan is potentially arrhythmogenic, but this effect (e.g., atrial fibrillation or ventricular arrhythmias) has been rare and seen primarily in animals with severe underlying cardiac disease. At doses of 0.25-0.5 mg/kg in dogs, pimobendan did not activate the renin–angiotensin–aldosterone system (RAAS), but if furosemide is added to treatment, some activation of the RAAS may occur. At therapeutic doses, there has been negligible effect on platelet aggregation.

Contraindications and precautions

Use cautiously in animals prone to cardiac arrhythmias. Do not use in animals with obstructive cardiomyopathy or a fixed obstruction of the outflow tract. Compounded formulations will not achieve the same absorption profile in dogs as the proprietary form. There is a critical pH at which the oral absorption is enhanced, and some compounded formulations may lack excipients to attain this effect.

Drug interactions

Use cautiously with other PDE inhibitors such as theophylline, pentoxifylline, and sildenafil (Viagra) and related drugs. Sildenafil is a PDE V inhibitor; theophylline is a PDE IV inhibitor. 

Pimobendan is insoluble unless in an acidic environment, and it is difficult to mix pimobendan into a solution.

Instructions for use

Follow label instruction for use. Evaluate stage of heart failure in animals before use. Consider the addition of other drugs such as ACE inhibitors, spironolactone, furosemide, and digoxin in animals as the severity of the heart disease increases. If furosemide is used concurrently with pimobendan, consider the addition of an ACE inhibitor (e.g., enalapril, benazepril) or aldosterone antagonist (e.g., spironolactone) to inhibit RAAS activation.

Patient monitoring and laboratory tests

Monitor patient’s heart rate and rhythm during use.

Formulations

• Pimobendan is available in chewable tablets of 1.25, 2.5 and 5 mg. In Europe, pimobendan is available in 2.5- and 5-mg capsules.

Stability and storage

Store in a tightly sealed container, protected from light, and at room temperature. Acidic pH conditions are important for the stability of the formulation and to ensure dissolution.

Small animal dosage

• Dogs
  • 0.25-0.3 mg/kg q12h PO.
• Cats
  • 1.25 mg/cat q12h PO (0.1-0.3 mg/kg q12h).

Large animal dosage

• No doses have been reported for large animals.

Regulatory information

Do not administer to animals intended for food

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제품 정보

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